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El CIEMAT/CIBERONC y el Instituto de Investigación i+12 describen el papel de la proteína IKKB en la formación de tumores odontogénicos

 

21/01/2020

Biología y biomedicina

Personal investigador de la Unidad de Oncología Molecular del CIEMAT/CIBERONC (Centro de Investigación Biomédica en Red) y del Instituto de Investigación del Hospital 12 de Octubre (i+12), en colaboración con personal científico de la Unidad de Aplicaciones Biomédicas y Farmacocinética y de la División de Terapias Innovadoras del Sistema Hematopoyético, ambas adscritas al Departamento de Investigación Básica del CIEMAT, así como de la Universidad de Santiago de Compostela, han desentrañado en parte las bases moleculares de los tumores odontogénicos. El trabajo ha sido publicado en la revista International Journal of Oral Science (IJOS), del grupo Nature.

Los tumores odontogénicos son un grupo de lesiones que se forman en la cavidad oral y que, como consecuencia de afectar a los tejidos responsables de la formación de dientes, se caracterizan por la formación de estructuras tumorales que diferencian como dientes. Este tipo de lesión tumoral es muy diverso, y el conocimiento de las bases moleculares responsables de la aparición de estos tumores dista mucho de ser completo.

IKKβ es una proteína con la capacidad de fosforilar, y de esta manera regular la actividad de numerosas proteínas diana, siendo por tanto un muy importante regulador de la fisiología celular. Entre las docenas de proteínas reguladas por IKKβ se encuentra la familia de factores transcripcionales NF-κB, cuya actividad desregulada se asocia en muchos casos a la formación de enfermedades inflamatorias y a tumores en distintos órganos y tejidos. En el presente trabajo se muestran los importantes cambios que suceden tanto en las poblaciones de células inflamatorias en el epitelio oral como en la expresión de microRNAs importantes en cáncer a consecuencia de la activación de IKKβ. Igualmente, se revela cómo la activación de IKKβ conduce, cuando está acompañada de la pérdida de proteínas supresoras de tumores (tales como p53, p16INK4a o p19ARF), a la aparición de tumores odontogénicos en aproximadamente el 25 % de los individuos. Estos tumores, además, son capaces de formar metástasis en ganglios linfáticos y en pulmón.

En su conjunto, estos resultados arrojan luz sobre los mecanismos responsables de la aparición de tumores odontogénicos, abriendo por tanto nuevas vías para su posible tratamiento.

En este estudio se han utilizado animales de experimentación. Este uso ha sido autorizado conforme a la normativa vigente y se han respetado los máximos criterios de bienestar animal para la realización del mismo.

Este trabajo ha sido posible gracias a las subvenciones obtenidas del Instituto de Salud Carlos III, cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), así como por otras subvenciones obtenidas del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.

  

Referencia del artículo:  Int J Oral Sci. 2020 Jan 2; 12(1):1. doi: 10.1038/s41368-019-0067-9.

IKKβ overexpression together with a lack of tumour suppressor genes causes ameloblastic odontomas in mice. Autores: Angustias Page, Ana Bravo, Cristian Suárez-Cabrera, Raquel Sánchez-Baltasar, Marta Oteo, Miguel Ángel Morcillo, M. Llanos Casanova, José C. Segovia, Manuel Navarro, Ángel Ramírez.

CIEMAT/CIBERONC y el Instituto de Investigación i+12, describen el papel de la proteína IKKB en la formación de tumores odontogénicos