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Nuevas estrategias con células CAR-T abren una vía terapéutica prometedora para pacientes con anemia de Fanconi y carcinoma escamoso de cabeza y cuello
La anemia de Fanconi es un trastorno raro del sistema de reparación del ADN que se manifiesta con fallo de médula ósea y una alta predisposición a distintos cánceres, incluida la leucemia mieloide aguda y tumores sólidos como el carcinoma escamoso de cabeza y cuello. Dado que los pacientes con anemia de Fanconi tienen un riesgo muy elevado de desarrollar este tipo de carcinoma y una tolerancia muy limitada a la radioterapia y quimioterapia tradicionales (debido a los defectos celulares en la reparación del daño genético en estos pacientes).
El estudio, publicado recientemente en la prestigiosa revista Molecular Therapy Oncology bajo el título “Lentiviral-mediated panErbB CAR-T cell therapy against head and neck squamous cell carcinomas for patients with Fanconi anemia”, demuestra que las células tumorales de HNSCC, tanto en pacientes de la población general como en los pacientes con anemia de Fanconi, expresan moléculas de la familia ErbB, los cuales pueden ser reconocidos por un ligando denominado T1E y que se ha usado para modificar genéticamente los propios linfocitos T del paciente para generar un nuevo receptor denominado CAR. Con este nuevo receptor los linfocitos T del paciente son ahora capaces de detectar las células tumorales y eliminarlas del organismo si afectar a los tejidos sanos.
Los investigadores construyeron un vector lentiviral que codifica un CAR de segunda generación que contiene el ligando T1E, permitiendo así generar células CAR-T panErbB tanto a partir de donantes sanos como de pacientes con anemia de Fanconi. Sorprendentemente, pese a los defectos celulares y moleculares característicos de las células de la anemia de Fanconi, la eficiencia en la creación de CAR-T fue comparable en ambos grupos.
Las células CAR-T panErbB mostraron una potente actividad citotóxica frente a todas las líneas celulares de HNSCC evaluadas in vitro. En modelos animales de xenoinjertos de HNSCC, la administración intratumoral de estas células condujo a una reducción significativa del tamaño tumoral.
Estos resultados preclínicos sugieren que las células CAR-T panErbB podrían constituir una terapia segura, no genotóxica y eficaz contra el carcinoma escamoso de cabeza y cuello, con una aplicabilidad especialmente relevante para pacientes con FA, quienes no toleran las terapias convencionales. El hallazgo abre nuevas perspectivas para el desarrollo de tratamientos oncológicos de perfil más selectivo y menos agresivo.